sábado, 14 de diciembre de 2013

Tema 26 - DESPLAZAMIENTO DEL NH3 DE LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS AL HÍGADO

   Muy buenas y soleadas tardes!!! 

   Seguimos hablando de la urea, en este caso como se desplaza el amoniaco o el ión amonio de los tejidos periféricos al hígado. 


   El NH4 no se puede transportar por la sangre ya que es una sustancia tóxica, por tanto sufrirá una serie de transformaciones para poder transportarse al hígado donde, de nuevo el NH4 como tal, entrará en el Ciclo de la Urea para su neutralización. El músculo esquelético además de la vía normal que siguen todas las células tiene otra vía distinta.

   En las células de los tejidos periféricos se llevan a cabo procesos de transaminación de distintos aminoácidos que generan glutamato y procesos de desaminación de cualquier aminoácido que genera NH4+. El L – glutamato procedente de la transaminación y el  NH4+ procedente de la desaminación se combinan de tal manera que se pueda promover el desplazamiento del NH4+ hasta el hígado para neutralizarse.


   El glutamato no es el más adecuado para ser transportado a través de la sangre porque es una sustancia tóxica, por lo tanto, se sintetiza otro transportador más adecuado que es la glutamina por medio de la reacción:



   La glutamina sale de los tejidos periféricos y se dirige a través  de la sangre hacia el hígado. Una vez en el hígado la glutamina se hidroliza generando glutamato y NH4+.


   El NH4+ puede penetrar en el Ciclo de la Urea para su neutralización. Por otro lado el  L-glutamato en el interior de la mitocondria se desamina y forma otra molécula de NH4+ y ά – cetoglutarato.

   El Ciclo de la Urea es un proceso que consume energía tanto en la mitocondria como en el citoplasma. En total consume 4 moléculas de ATP para la producción de una molécula de urea.

   En el músculo esquelético, el desplazamiento de NH4+ desde las células musculares al hígado se puede llevar a cabo mediante dos vías:

  • La vía que ocurre en todas las células, es decir, fabricando glutamina.
  • Otra vía exclusiva del músculo esquelético en la que se produce alanina. La alanina es la que se transporta por la sangre hasta el hígado. Recibe el nombre de el Ciclo de la glucosa – alanina.
  • El glutamato puede internalizarse en la mitocondria (alfa-cetoglutarato y NH4) o puede transferirse al citoplasma y sufrir transaminacion convirtiendose en Aspartato
  • Glutamato + piruvato-----------alfa-cetoflutarato + alanina

   El ciclo de  la glucosa – alanina es exclusivo del músculo esquelético. En las células musculares bien oxigenadas, realizando trabajos prolongados, la glucosa  se degrada totalmente. En las células musculares que llevan a cabo trabajos intensos y poco oxigenadas. La glucosa se degrada parcialmente generando piruvato. Este piruvato puede seguir dos caminos en caso de poca oxigenación:

  • Transformarse en Lactato. Este lactato irá al hígado.
  • El Piruvato puede combinarse con el metabolismo de los aminoácidos.



   En las células musculares también se llevan a cabo procesos de transaminación generando glutamato. 

   También se llevan a cabo desaminaciones que generan NH4+. Este  se puede bloquear en forma de glutamato. Por lo tanto, tenemos una gran cantidad de glutamato de las transaminaciones y de las desaminaciones.


   En el músculo esquelético la eliminación de NH3 es mucho más ventajosa a través del Ciclo de la    glucosa – alanina.




   El piruvato y el glutamato pueden viajar de forma conjunta al hígado ya que, al ser piruvato es un ά – cetoácido y el glutamato un aminoácido, se puede dar una reacción de transaminación.

   No siempre todos los enzimas de las rutas de los aminoácidos funcionan correctamente por lo que existe una imposibilidad de degradación de un aminoácido, por ejemplo, Fenilalanina, por lo que ese aminoácido se acumula y va a provocar daños en el organismo y sobre todo en el cerebro va a causar daños irreversibles.

   En los heterocigotos estos fallos pueden pasar desapercibidos durante toda la vida, salvo que consuman altas cantidades de Fenilalanina (este caso es muy difícil de darse).

   Se conocen otras alteraciones a parte de a Fenilalanina por ejemplo:

  • La alteración del Homogentisato → ausente en alcaptonuria. No es una alteración grave.
  • Tirosina (precursor en muchas vías). Un defecto en una de las rutas que evite la síntesis de Melanina va a provocar lo que se conoce como Albinismo (alteración en el metabolismo de tejidos interno, mayor sensibilidad a las radiaciones…)
   En condiciones de ayuno este proceso se realiza de forma elevada y es el músculo esquelético el que cede sus aminoácidos. En estos casos el piruvato obtenido se utilizará para la gluconeogénesis.

   Los aminoácidos por desaminación y transaminación se transforman en su ά – cetoácido correspondiente.

   En estas reacciones queda un esqueleto carbonado que puede ser utilizado para ser degradado totalmente y obtener energía o para la síntesis de otra clase de sustancias.

   Los puntos de entrada de estos esqueletos carbonados al Ciclo de Krebs u otras rutas metabólicas son muy diversas.



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